2015年，朋友派出的恶魔推销员遍布世界各大主要城市，致命的病毒就此蔓延，全球愈20亿人丧命。在此之后，朋友开发出的疫苗拯救无数绝望的生灵，他再次被人类奉为神明，朋友帝国的统治进一步加强。
与此同时，以义常（香川照之 饰）为首的“贤知一派”和神奈率领的“冰之女王军”与朋友及其地球防卫军接连展开对抗。在被高墙封闭起来的东京，朋友做出新的预言，“2017年8月20日这天，外星人将来到地球散播更为致命的病毒，全人类都会因此灭亡”。人类危在旦夕，革命军加紧部署，阿区（丰川悦司 饰）、贤知（唐泽寿明 饰）、青蛙仔（宮迫博之 饰）、丸夫（石塚英彦 饰）也相继回到这里。关系人类命运的最终决战即将展开……
本片根据浦泽直树同名漫画改编，影片简介中涉及的人名均以原著漫画中文版翻译为准。
基姆·古铁雷斯 何塞·科罗纳多 玛尔塔·埃图拉 拉蒂西亚·多瑞拉 米克尔·伊格莱西亚斯 伊万·马萨格 佩雷·文图拉 路易斯·索莱尔 阿卜杜勒拉蒂夫·哈威达尔 法拉·哈米德 莉莉·莫雷特 伊萨克·费里斯 佩雷·布拉索 莫莫·巴列斯特罗斯 阿尔伯特·普拉特
安东尼·拉莫斯 多米尼克·菲什巴克 彼特·库伦 朗·普尔曼 彼特·丁拉基 杨紫琼 皮特·戴维森 科尔曼·多明戈 丽兹·考什 克里斯托·费尔南德斯 MJ·罗德里格斯 大卫·索博洛夫 汤加伊·基里萨 约翰·迪·马吉欧 迪恩·斯科特·瓦兹奎兹 托贝·纽维吉 劳伦·维勒斯 莎拉·斯蒂尔斯 多梅尼克·迪罗萨
迪伦·奥布莱恩 卡雅·斯考达里奥 李起弘 托马斯·布罗迪-桑斯特 罗莎·萨拉查 德克斯特·达登 艾丹·吉伦 威尔·保尔特 吉安卡罗·埃斯波西托 沃尔顿·戈金斯 派翠西娅·克拉克森 巴里·佩珀